发布日期：2026-05-01 19:22 点击次数：100
结直肠癌是全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性，结直肠炎症基础上癌变是重要的发病机制，且大部分患者对免疫治疗不应答，严重危害人类生命安全。肠道菌群作为肠道微环境的重要参与者和免疫的重要调节者，能够通过各种直接或间接的方式影响 CD8+T细胞的杀伤功能，进而影响结直肠炎癌的发生发展以及免疫治疗疗效。
2026年4月17日，医学院附属仁济医院消化科张明明团队于Nature Microbiology期刊上发表题为Faecalibacterium prausnitziienzyme reprograms PD-L1 trafficking and sensitizes colorectal cancer to immunotherapy in mice的研究论文。该研究发现了一种全新的普拉梭菌产物和结直肠炎癌转化之间的通讯机制，即普拉梭菌分泌的活性蛋白fpPRPS可以通过调控宿主细胞ATP代谢以增强宿主抗炎和抗肿瘤免疫，从而揭示结直肠炎癌转化的潜在治疗策略。
研究人员在前期证实普拉梭菌产物抑制结直肠炎症和调节T细胞分化的基础上，进一步从普拉梭菌中鉴定出一种全新的抗炎、抗肿瘤活性成分：普拉梭菌磷酸核糖焦磷酸合成酶phosphoribosyl pyrophosphate synthetase (fpPRPS)，该成分可通过巨胞饮的方式进入结直肠细胞并消耗肿瘤细胞ATP，抑制转运蛋白Rab11a的GTP-GDP循环，导致促进无活性的Rab11a（Rab11a-GDP）通过泛素相关途径降解，损害PD-L1的膜运输，从而增强CD8+T 细胞干性，抑制其功能耗竭。研究者进一步证实了生物工程方法重组获取的活性成分fpPRPS在小鼠结直肠炎癌转化模型中具有明显的抗炎和抗肿瘤作用，模型动物表现出良好的耐受性。最后，研究人员开发了一种巨噬细胞膜包裹fpPRPS的生物工程方法，为治疗CRC提供了安全有效的应用策略。
该研究由上海交通大学主导，仁济医院消化科硕士研究生季思琦、华中科技大学刘源辉博士、无锡市人民医院徐月节博士和博士生高钧照为该论文的共同第一作者。仁济医院研究员张明明、复旦大学周倩教授、华中农业大学张帅教授和中国农业大学石文标教授为该论文共同通讯作者。同时，该研究受到了仁济医院消化科房静远院士和胃肠外科张子臻教授的大力支持。
原文链接：https://preview-www.nature.com/articles/s41564-026-02326-2
张明明，上海市消化疾病研究所副所长，国家优青，上海交通大学医学院附属仁济医院消化科，研究员/博士生导师/肠病专科医师。既往获得上海“银蛇奖”和“医苑新星”杰出青年医师，以第一作者或末尾通讯发表SCI论文20多篇包括Nature、Nature子刊、Gut等知名学术期刊，主持国自然项目4项。长期招收博士后，代谢与肿瘤免疫，生物信息，蛋白质修饰，生物化学等相关科研背景优先，欢迎咨询。
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